Cyano-cobalamine (Cn-Cbl)
is een synthetische vorm van B12 deze stabiele vorm wordt het meest gebruikt in voedingssupplementen. Het komt van nature nauwelijks voor in het lichaam -- het is een synthetische chemische stof die ons lichaam niet kan gebruiken zonder conversie. Cn-Cbl heeft de laagste biologische activiteit, deze vorm moet in de lever worden omgezet naar een meer biologische actieve vorm. Sommige mensen ondervinden geen profijt van behandeling met Cn-Cbl door gebrek van assimilatie c.q. een inefficiënte conversie. Het duurt 1 á 2 maanden voor cyano-cobalamine is omgezet in de actieve B12 -- ervan uitgaande dat er voldoende aanbod is van de benodigde co-factoren.Hydroxocobalamine (Oh-Cbl)
is net als cyano-cobalamine een niet actieve B12 vorm, het is een voorloper van de actieve B12 co-enzym vormen. Beide cobalamine vormen dienen te worden omgezet in een biologisch actieve vorm, waarvoor een methyldonor (MTHF) in de methylatie cyclus is vereist.Deze vorm (Oh-Cbl) van B12 is redelijk stabiel en wordt bij voorkeur gebruikt in injecties. Hydroxo-cobalamine en methyl-cobalamine gebruik is te prefereren boven cyano-cobalamine in het behandelen van neurologische aandoeningen. Bij het voorkomen van duidelijk op de voorgrond tredende neurologische symptomen is hydroxo-cobalamine en methyl-cobalamine superieur ten opzichte van het gebruik van cyano-cobalamine.
Een aantal voordelen van hydroxocobalamine gebruik. Deze cobalamine vorm participeert bijzonder in detoxificatie van cyanide, een overschot aan cyanide in de weefsels blokkeert de conversie van cyano-cobalamine naar methyl-cobalamine of adenosyl-cobalamine. Cyanide niveaus zijn kenmerkend verhoogd in o.a rokers. Het is met name de affiniteit van hydroxocobalamine molecuul die bindt met het cyanide molecuul.
Hydroxocobalamine injecties in grote hoeveelheden wordt in bijzonder gebruikt als antidote oftewel detox bij mensen die hebben bloot gestaan aan rookvergiftiging bij brand en tevens is het een bruikbare therapeutische antagonist in cyanide detox bij Tobacco Amblyopia patiënten. Hydroxocobalamine heeft de opmerkelijke eigenschap stikstofoxide NO te neutraliseren.
Een van de kenmerken bij CVS/ME patiënten is de aanwezigheid van een teveel aan NO verbindingen, veel patiënten zijn daarom gebaat bij het gebruik van Oh-Cbl B12 injecties in het bestrijden van o.a. de extreme vermoeidheid. De hydroxocobalamine gaat daarbij een binding aan met peroxynitiet ONOO, wat een sterke oxidant is die veel schade kan aanrichten in het lichaam. NO is het startpunt van de vicieuze stikstof/peroxyniet cyclus, hydroxocobalamine kan NO effectief weg vangen. Omdat NO het startpunt is van deze cyclus kan deze cobalamine vorm gebruikt worden voor het naar beneden regelen van deze cyclus -- theorie Martin Pall.
Methylcobalamine (Me-Cbl)
is de unieke vereiste co-enzym vorm van B12 in de methylatie cyclus en wordt beschouwd als de meest biologische actieve vorm van B12 in het lichaam, vooral in de hersenen en het zenuwstelsel, door vele onderzoekers. Dit betekent dat je lichaam deze vorm kan gebruiken zoals het is en er geen metabolische omzettingen zijn vereist. Me-Cbl en MTHF (methyltetrahydrofolaat) zijn cruciaal in het elimineren van teveel dan wel het verlagen van het aminozuur homocysteine dat schadelijk en toxisch wordt bij een (te) hoge concentratie in het lichaam. Homocysteine is een stofwisselingsproduct in het bloed dat zich opstapelt als er een tekort aan Vit.B12 en foliumzuur is. Een Hct bloedbepaling waarde kan hier meer inzicht over geven.
Een vuistregel voor de homocysteine waarde die je kunt hanteren is je leeftijd delen door 10 en de uitkomst vermenigvuldigen met 2. De gemeten Hct waarde mag niet hoger zijn dan de uitkomst van deze vuistregel.
Me-Cbl is de enige vorm van B12 die direct kan deelnemen aan het homocysteine metabolisme. Het omzetten van homocysteïne in methionine via methyl B12 genereert daarnaast een verhoogd aanbod van SAMe (S-adenosyl methionine), de belangrijkste methyl donor in het lichaam. SAMe doneert zijn methylgroep aan meer dan 80 methylatie reacties met betrekking op DNA, RNA, proteïnen, fosfolipiden en synthese van het hormoon epinefrine (neurotransmitter) uit norepinefrine. Sommige voordelen van Me-Cbl, zoals de bescherming tegen neurotoxiciteit, lijken ontleend te zijn aan een verhoogde productie van SAMe.
Adenosylcobalamine (Ado-Cbl)
is een andere in hoge mate actieve co-enzym vorm van B12 en is vereist in de formatie van myeline en nucleo protein synthese in de mitochondriën -- de energiefabriekjes in de spieren -- welke essentieel zijn in het energie metabolisme. Ongeveer 80% van de adenosylcobalamine wordt gevonden in de mitochondriën en niet in het bloed plasma. Methylcobalamine wordt niet gevonden in de mitochondriën, het is aanwezig in bloed plasma en bepaalde andere lichaamsvloeistoffen zoals CSF cerebral spine fluid en in het cytosol -- vloeistof waarin alle celorganen drijven en waar de meeste metabole processen plaats vinden.
Ado-Cbl is betrokken bij het koolhydraat- en vetzuur metabolisme. Feit is dat Ado-Cbl een direct biologische actieve vorm is die niet hoeft te worden omgezet of te wel het is direct bruikbaar op de plekken waar het nodig is. Een functionele marker voor het aantonen van een gebrek aan Ado-Cbl is een MMA (methylmalonzuur) bloed of urine bepaling. Een uitputting van Ado-Cbl resulteert in een verhoging van de MMA concentratie in het bloed of urine. De MMA waarde wordt beïnvloed door het toedienen van Ado-Cbl, dit in tegenstelling tot Me-Cbl welke cobalamine vorm direct werkt op een verhoogde homocysteine waarde.
Ado-Cbl heeft een cruciale rol in de Krebs cyclus, ook wel citroenzuur cyclus genoemd, en nog een paar andere functies maar deze zijn minder groot -- maar minstens zo belangrijk. De Krebs cyclus is een proces dat zorgt dat voedingsstoffen en zuurstof worden omgezet in energie in de cellen waardoor je kan leven, bewegen en kan functioneren. Ado-Cbl heeft voornamelijk zijn werk in de “cristae” van de mitochondriën -- dat is een bepaald soort “cel organel” een kleine cel in de cellen met zeer speciale functies. Spiercellen hebben bijvoorbeeld veel mitochondriën omdat zij veel zware arbeid moeten kunnen verrichten. Zenuwcellen hebben ook een behoorlijk aantal mitochondriën omdat denken, voelen etc. ook energie-intensief is.
Beide actieve B12 vormen hebben duidelijke voordelen door hun biologische beschikbaarheid. Hydroxo-cobalamine en cyano-cobalamine dienen beide te worden omgezet in een biologisch actieve vorm, waarvoor een methyldonor -- Methyltetrahydrofolaat (MTHF) in de methylatie cyclus is vereist. Patiënten met problemen in de zo geheten methylatie cyclus kunnen meer gebaat zijn met één of beide actieve B12 vormen Me-Cbl en Ado-Cbl deze fungeren dan als bypass in het omzeilen van een “methylatie block”
Van beide direct werkzame cobalaminen is Me-Cbl superieur in zenuwgeneratie en met name de methionine synthese in de hersenen functioneert daardoor beter. Ado-Cbl is o.a. van groot belang in de cel mitochondriën -- energiehuishouding.
